Новое исследование с использованием генетики человека предполагает, что исследователи должны уделять приоритетное внимание клиническим испытаниям лекарств, нацеленных на два белка, для борьбы с COVID-19 на ранних стадиях. Результаты были опубликованы в журнале Nature Medicine в марте 2021 года.
Основываясь на своем анализе, исследователи призывают к приоритетным клиническим испытаниям лекарств, нацеленных на белки IFNAR2 и ACE2. Цель состоит в том, чтобы определить существующие препараты, одобренные FDA или находящиеся в стадии клинической разработки для лечения других заболеваний, которые можно использовать для раннего лечения COVID-19. По их словам, это поможет уберечь людей от госпитализации.
IFNAR2 является мишенью для одобренных лекарств, часто используемых пациентами с рецидивирующими формами рассеянного склероза, страдающими заболеванием центральной нервной системы. Исследователи считают, что наиболее многообещающей терапией ACE2 против COVID-19 является препарат, который был разработан до начала пандемии и прошел клинические испытания для снижения воспалительной реакции у пациентов с тяжелыми респираторными заболеваниями.
Доктор Хуан П. Касас, врач-эпидемиолог Бостонской системы здравоохранения по делам ветеранов, провел исследование. В исследовании участвовали сотрудники Кембриджского университета и Европейского института биоинформатики в Англии, а также итальянского института технологий в Италии.
«Когда мы начали этот проект в начале лета прошлого года, большинство испытаний COVID-19 проводилось на госпитализированных пациентах», — объясняет Касас. «Было протестировано очень мало методов лечения, которые можно было назначить пациентам на ранних этапах естественного течения болезни. Однако по мере того, как доступность тестирования на коронавирус увеличилась, появилась возможность выявлять и лечить пациентов с COVID-19 до того, как они перейдут в более тяжелые формы, которые требуется госпитализация.
«Проблема, которую мы пытались решить, — добавляет он, — заключается в том, как определить, можно ли использовать существующие препараты, одобренные или находящиеся в клинической разработке для других состояний, для раннего лечения COVID-19. Наиболее часто используемые стратегии перепрофилирования лекарств. основаны на доклинических исследованиях , таких как эксперименты на клетках или на моделях животных. Однако у этих типов исследований могут быть проблемы с воспроизводимостью или трудности с переносом их результатов на людей. Это обычно приводит к более высокому уровню неудач в клинических испытаниях ».
Касас и его команда использовали генетику в качестве отправной точки для определения лекарств, которые можно использовать для лечения COVID-19. Крупномасштабные генетические исследования человека широко используются для информирования программ разработки лекарств, при этом некоторые исследования определяют мишени для лекарств от COVID-19.
«Причина, по которой мы использовали генетику человека, заключается в следующем», — говорит Касас, который также является преподавателем Гарвардской медицинской школы. «Учитывая, что более 90% лекарств нацелены на человеческий белок, кодируемый геном, есть возможность использовать генетические варианты в этих генах, поддающихся воздействию наркотиков, в качестве инструментов для прогнозирования эффектов, которые будут иметь лекарства, нацеленные на тот же белок. Другими словами, генетические исследования , в которых использовались варианты генов, подверженных действию лекарств, можно рассматривать как естественные рандомизированные испытания ».
Чтобы представить вещи в перспективе, он обращается к гену, который кодирует белок под названием PCSK9. Белок является мишенью класса лекарств, называемых ингибиторами PCSK9, которые используются для снижения уровня холестерина и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи обнаружили этот класс лекарств из-за исследований, показывающих, что люди, несущие определенный вариант в гене PCSK9, как правило, имеют высокий уровень холестерина и подвергаются большему риску сердечно-сосудистых заболеваний.