Дисфункциональная иммунная система значительно способствует развитию рака. Было одобрено несколько терапевтических стратегий активации иммунной системы для нацеливания на раковые клетки для лечения различных типов рака, включая меланому. Однако у некоторых пациентов не наблюдается положительного клинического ответа на эти новые и очень многообещающие виды иммунотерапии. В новой статье, опубликованной в Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, исследователи из онкологического центра Моффитта демонстрируют, как важный дефект в экспрессии гена STING в клетках меланомы способствует их уклонению от обнаружения и разрушения иммунных клеток.
Было обнаружено несколько различных механизмов, которые позволяют раковым клеткам избегать обнаружения и разрушения иммунных клеток, включая дефектную функцию Т-клеток, потерю экспрессии ключевых белков на опухолевых клетках и дефектную передачу сигналов как в иммунных, так и в опухолевых клетках. Важным сигнальным путем, который способствует взаимодействию между опухолевыми клетками и иммунными клетками, является сигнальный путь интерферона. Путь интерферона увеличивает экспрессию молекул, которые позволяют опухолевым клеткам распознаваться и уничтожаться иммунными клетками. Одной из ключевых молекул в пути передачи сигналов интерферона является STING, который активируется белком cGAS.
Исследователи Моффитта ранее продемонстрировали, что активность STING обычно подавляется и изменяется в подмножестве меланом, что предотвращает способность этих опухолевых клеток быть мишенью для иммунной системы . Исследовательская группа хотела углубить понимание важности изменений в передаче сигналов STING при меланоме и определить, как экспрессия STING подавляется. Они сосредоточились на процессе, называемом эпигенетической модификацией, во время которого группы метилирования добавляются к регуляторным областям ДНК генов, что приводит к отключению генов.
Исследователи провели серию лабораторных экспериментов и обнаружили, что регуляторная область ДНК гена STING сильно модифицирована группами метилирования, что приводит к потере экспрессии гена STING в некоторых линиях клеток меланомы. Важно отметить, что они подтвердили эти данные на клинических образцах пациентов с меланомой на ранних и поздних стадиях и показали сходные события метилирования и потерю экспрессии вышестоящего регулятора STING cGAS.