Редкая и спорная мутация в белке фосфолипазы D3 (PLD3), ранее связанная с болезнью Альцгеймера, нарушает жизненно важную функцию рециркуляции PLD3 внутри нейронов. Мэтью Шраг из Медицинского центра Университета Вандербильта и его коллеги сообщают об этих новых открытиях в статье, опубликованной 8 апреля в журнале PLOS Genetics .
Около 1 процента людей с болезнью Альцгеймера несут конкретную мутацию в гене PLD3. Однако вопрос о том, приводит ли эта мутация к болезни Альцгеймера, остается спорным из-за ее редкости и из-за того, что функция белка ранее была неизвестна. В новом исследовании команда Шрага углубилась в функцию этого гена и его связь с болезнью. Исследователи обнаружили, что PLD3 находится в лизосомах внутри нейронов. Лизосомы — это очень кислые мешочки ферментов, которые действуют как система рециркуляции клетки. PLD3 продуцирует важный компонент мембраны этих кислых органелл, и эта функция теряется в мутантной форме. В мозге людей с болезнью Альцгеймера PLD3 возникает рядом с скоплением токсичных белков, называемых β-амилоидными бляшками. Более того,снижение когнитивных функций , что свидетельствует о том, что нормальный PLD3 помогает защитить от болезни.
Вместе эти открытия устанавливают, что мутация PLD3 подвергает человека более высокому риску развития болезни Альцгеймера, скорее всего, из-за нарушения ее роли в лизосомах . Исследователи предполагают, что будущие исследования должны быть сосредоточены на изучении того, может ли повышение PLD3 иметь защитный эффект, уменьшающий последствия заболевания. В конечном итоге эти результаты могут дать новые лекарственные цели для лечения болезни Альцгеймера и улучшить наше понимание роли лизосом в этом распространенном и обременительном заболевании.
«Открытие фосфолипазы D3 как генетического фактора риска болезни Альцгеймера указывает на критически важную роль лизосом при деменции», — добавляют авторы. «Нацеливание экспериментальной терапии на эти лизосомы может привести нас к новым подходам к лечению этого заболевания».