Исследователи Института рака Дана-Фарбер сообщают, что пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), раковые клетки которых имеют низкий уровень анеуплоидии — аномальное количество хромосом, — как правило, лучше реагируют на препараты, ингибирующие иммунные контрольные точки, чем пациенты с более высоким уровнем, сообщают исследователи Института рака Дана-Фарбер. виртуальное ежегодное собрание AACR 2021.
Анализируя данные сотен пациентов с НМРЛ, которые лечились этими препаратами, исследователи обнаружили, что у тех, у кого рак уменьшился, как правило, было меньше анеуплоидии в опухолевых клетках, чем у тех, чье заболевание оставалось стабильным или ухудшалось. Эти результаты показывают, что тестирование на анеуплоидию может сыграть важную роль в определении того, какое лечение с наибольшей вероятностью принесет пользу пациентам, по мнению исследователей.
«Анеуплоидия является широко распространенным признаком немелкоклеточного рака легкого и связана с изменением иммунной сигнализации; однако функциональное значение анеуплоидии рака остается неясным», — сказал Жоао Алесси, доктор медицины, из Дана-Фарбер, который представит результаты исследования. . «Несмотря на доступность биомаркеров для прогнозирования того, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят на препараты, ингибирующие контрольные точки, реагируют менее 50 процентов, что подчеркивает потребность в новых и более качественных маркерах».
Ингибиторы контрольных точек, используемые для лечения НМРЛ, нацелены на белки PD-1 или PD-L1, которые удерживают Т-клетки иммунной системы от атаки опухолевых клеток. Блокируя эти белки, лекарства позволяют атаке продолжаться. Открытие учеными Дана-Фарбер того факта, что PD-1 и PD-L1 могут блокировать иммунную атаку на раковые клетки, заложило основу для разработки нового поколения ингибиторов контрольных точек.
Для этого исследования Алесси и его коллеги проанализировали данные 279 пациентов с НМРЛ, которые лечились ингибиторами PD-1 или PD-L1. Каждой опухоли присваивалась оценка анеуплоидии от 0 до 39 на основании количества измененных хромосомных плеч в ее клетках. Исследователи использовали эту информацию, чтобы выяснить, связана ли оценка анеуплоидии с эффективностью лечения.
Они обнаружили, что пациенты с полным или частичным ответом (полное или частичное уменьшение опухоли) на ингибиторы контрольных точек имели значительно более низкие баллы анеуплоидии, чем пациенты со стабильным или прогрессирующим заболеванием. Пациенты с оценкой анеуплоидии рака меньше или равной 2 имели значительно более высокую частоту общего ответа (43% против 19,8%), значительно более длительную выживаемость без прогрессирования (6,2 против 2,9 месяцев) и значительно более длительную общую выживаемость (19,8 против 13,8). месяцев), чем пациенты с анеуплоидией более 2 баллов.
Оценка анеуплоидии была значимо связана с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью даже после поправки на другие факторы, такие как статус производительности, мутация онкогенного драйвера, экспрессия PD-L1, бремя мутаций опухоли и линия лечения. После корректировки пациенты с оценкой анеуплоидии менее или равной 2 имели на 28% и 36% больше шансов на улучшение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, соответственно, по сравнению с пациентами с оценкой анеуплоидии более 2.