Наборы генов, связанных с устойчивостью к иммунотерапии у пациентов с метастатическим уротелиальным раком мочевого пузыря, были идентифицированы и проверены исследователями на горе Синай. В исследовании, опубликованном в Clinical Cancer Research, команда обнаружила генные сигнатуры, представляющие адаптивный иммунитет и про-онкогенное воспаление, которые отвечают за чувствительность или устойчивость к ингибиторам иммунных контрольных точек, лекарствам, которые помогают иммунной системе организма распознавать и атаковать раковые клетки.
«Эти результаты позволили нам идентифицировать потенциальные биомаркеры у пациентов, которые с меньшей вероятностью положительно отреагируют на ингибиторы иммунных контрольных точек , а также новые комбинированные терапевтические подходы, которые могут преодолеть такую резистентность у этих пациентов», — говорит старший автор Мэтью Гальский, доктор медицинских наук, профессор Медицина (гематология и медицинская онкология), Медицинская школа Икана на горе Синай.
Важно отметить, что результаты продемонстрировали, что баланс между адаптивным иммунитетом и про-онкогенным воспалением в индивидуальном микроокружении опухоли — отраженный этими двумя сигнатурами генов — лучше всего предсказывает ответ или устойчивость к блокаде иммунных контрольных точек. Затем исследователи определили специфические клетки в микросреде опухоли, связанные с устойчивостью к блокаде иммунных контрольных точек, и потенциальные мишени для терапии, предназначенной для преодоления устойчивости.
На протяжении десятилетий стандартным лечением метастатического уротелиального рака мочевого пузыря была химиотерапия на основе платины, хотя в последние годы ситуация резко изменилась с появлением ингибиторов иммунных контрольных точек PD-1 и PD-L1. Однако этот терапевтический прорыв имел свои пределы: только от 20 до 25 процентов пациентов с раком мочевого пузыря реагируют на лечение, что вызвало интенсивную охоту ученых-биомедиков за механизмами устойчивости.
«Используя данные секвенирования РНК из двух клинических испытаний и данные секвенирования одноклеточной РНК из когорты опухолей мочевого пузыря, мы определили подмножество генов и иммунных клеток, связанных с адаптивным иммунитетом и улучшенными результатами ингибиторов контрольных точек, а также подмножество, связанное с про-онкогенными воспаление и устойчивость к блокаде PD-1 / PD-L1 у пациентов с уротелиальным раком », — говорит д-р Гальский.
Это исследование является одним из первых, в котором для изучения устойчивости к иммунотерапии используется как объемное, так и одноклеточное секвенирование РНК опухолей мочевого пузыря человека. Массовое секвенирование исследует сочетание генов, экспрессируемых каждой отдельной клеткой в опухоли, в то время как одноклеточное секвенирование — метод, который становится все более важным в исследованиях рака — сводится к нулю экспрессии генов каждой отдельной клеткой, что дает беспрецедентные знания о сложности и неоднородности клетки, составляющие опухоли.
Благодаря этой комбинации секвенирования РНК исследователи узнали, например, что баланс адаптивного иммунитета и про-онкогенного воспаления в микроокружении опухоли может определять устойчивость к PD-1 / PD-L1 при уротелиальном раке. Адаптивный иммунитет — это способность организма распознавать конкретных чужеродных захватчиков и реагировать на них, в то время как про-онкогенное воспаление — это контрпродуктивная реакция иммунной системы, которая в конечном итоге может способствовать росту и прогрессированию рака.